肾脏是脊椎动物中发现的两个豆形器官。它们位于腹膜后空间的左侧和右侧,成年人的长度约为11厘米(4.3英寸)。他们从配对的肾动脉接受血液;血液进入成对的肾静脉。每个肾脏都附着在输尿管上,输尿管是一种将排泄的尿液带到膀胱的管子。肾单位是肾脏的结构和功能单位。每个人类成年肾脏包含大约万个肾单位,而小鼠肾脏仅包含大约12,个肾单位。肾脏参与控制各种体液隔室的体积,液体渗透压,酸碱平衡,各种电解质浓度和毒素的去除。过滤发生在肾小球中:过滤进入肾脏的血液量的五分之一。再吸收的物质的实例是无溶质的水,钠,碳酸氢盐,葡萄糖和氨基酸。分泌的物质的实例是氢,铵,钾和尿酸。肾脏还具有独立于肾单位的功能。例如,它们将维生素D的前体转化为其活性形式钙三醇;并合成促红细胞生成素和肾素。肾脏生理学是肾功能的研究。肾脏病是解决肾功能疾病的医学专业:这些疾病包括慢性肾病,肾病和肾病综合症,急性肾损伤和肾盂肾炎。泌尿外科解决肾脏(和泌尿道)解剖学疾病:这些疾病包括癌症,肾囊肿,肾结石和输尿管结石,以及尿路梗阻。[1]用于肾脏疾病管理的程序包括尿液的化学和显微镜检查(尿液分析),通过使用血清肌酸酐计算估计的肾小球滤过率(eGFR)来测量肾功能;和肾脏活检和CT扫描,以评估异常解剖。透析和肾移植用于治疗肾衰竭;当肾功能降至15%以下时,几乎总是使用这些中的一个(或两个顺序)。肾切除术经常用于治疗肾细胞癌。肾脏及其外部脉管系统的后视图,标有相邻的后部结构。左:肾脏在体内的位置。右:肾脏内的大体解剖结构(中间切开,左肾)。
目录1结构1.1大体解剖学1.2血液供应1.3神经供应1.4显微解剖1.5基因和蛋白质表达1.6发育2功能2.1机理2.2重吸收2.3动态平衡2.4功能的计算2.5功能的数学建模3临床意义3.1获得3.2肾脏受伤和失败3.3透析3.4先天性疾病3.5诊断4其他动物4.1进化适应5社会与文化5.1意义5.2希伯来语5.3作为食物6其他图像7参考
结构
躯干器官的表面投影,显示T12至L3水平的肾脏。左右肾标记在人类中,肾脏位于腹腔高处,脊柱两侧各一个,并且以略微倾斜的角度位于腹膜后位置。[2]由肝脏位置引起的腹腔内不对称通常导致右肾稍微低于左侧,并且比左肾稍微放在中间位置[3][4][5]左肾大致处于椎骨水平T12至L3[6],右侧略低。右肾位于横膈膜下方并位于肝脏后方。左侧位于横膈膜下方并位于脾脏后方。在每个肾脏的顶部是肾上腺。肾脏的上部受到第11肋骨和第12肋骨的部分保护。每个肾脏及其肾上腺被两层脂肪包围:肾筋膜和肾囊之间存在的肾周脂肪和肾筋膜以上的肾上腺脂肪。肾脏的CT扫描。左:上腹部水平的横截面-在扫描的左侧(身体的右侧)可以看到肝脏。中心:通过肾脏中心的纵切面-肝脏部分覆盖右肾。右:通过左肾的横切面。肾脏是豆形结构,具有凸边和凹边。凹边上的凹陷区域是肾门,肾动脉进入肾脏,肾静脉和输尿管离开。肾脏周围是坚硬的纤维组织,即肾囊,它本身被肾周脂肪,肾筋膜和肾旁脂肪包围。这些组织的前(前)表面是腹膜,而后(后)表面是横向筋膜。右肾的上极与肝脏相邻。对于左肾,它紧邻脾脏。因此,两者都在吸入时向下移动。在成年男性中,肾脏重至克。在女性中,肾脏的重量在到克之间。[7]一项丹麦研究测得左侧中位肾长度为11.2厘米(4.4英寸),成人右侧为10.9厘米(4.3英寸)。左侧中位数为cm3,右侧为cm3[8]。
大体解剖
肾脏的物质或薄壁组织分为两个主要结构:外肾皮质和内肾髓质。总的来说,这些结构呈8至18个锥形肾叶的形状,每个包含肾皮质周围的一部分髓质,称为肾金字塔。[7]在肾金字塔之间是皮质的投影,称为肾柱。肾脏,肾脏的产尿功能结构跨越皮质和髓质。肾单位的初始过滤部分是肾小体,其位于皮质中。接下来是肾小管,从皮质深入髓质锥。作为肾皮质的一部分,髓质射线是肾小管的集合,其排入单个集合管中。每个锥的尖端或乳头将尿液排成小盏;小的盏空洞进入主要的盏,主要的花萼空洞进入肾盂。这成了输尿管。在门处,输尿管和肾静脉离开肾脏并进入肾动脉。具有淋巴结的肺门脂肪和淋巴组织包围这些结构。肝门脂肪与称为肾窦的脂肪填充腔相邻。肾窦共同包含肾盂和肾盏,并将这些结构与肾髓质组织分开。[9]肾脏没有明显移动的结构。
血液供应
3D渲染计算机断层扫描,显示肾动脉和静脉肾循环通过左右肾动脉将血液供给肾脏,肾动脉直接从腹主动脉分支。尽管它们的体积相对较小,但肾脏的心输出量约为20%。[7]每个肾动脉分支成节段性动脉,进一步分为叶间动脉,其穿透肾囊并延伸通过肾锥之间的肾柱。然后,叶间动脉向穿过皮质和髓质边界的弓状动脉供血。每个弓状动脉供应几个小叶间动脉,这些动脉供给供给肾小球的传入小动脉。在过滤发生后,血液通过小的小静脉网络,这些小静脉会聚到小叶间静脉中。与小动脉分布一样,静脉遵循相同的模式:小叶间为弓状静脉提供血液,然后返回到叶间静脉,这些血管形成离开肾脏的肾静脉,用于输血。下表显示了血液通过肾小球,沿着动脉“向下”行进并“向上”静脉时所采取的路径。然而,为了清晰和对称,该模型被大大简化。表格底部描述了其他一些路径和复杂情况。叶间动脉和静脉(不要与小叶间混淆)位于两个肾叶之间,也称为肾柱(两个锥之间的皮质区域)。
神经供应
肾脏和神经系统通过肾丛进行交流,肾脏丛的纤维沿肾动脉行进,到达每个肾脏。[10]来自交感神经系统的输入引发肾脏血管收缩,从而减少肾血流量。[10]肾脏还通过迷走神经的肾分支接收来自副交感神经系统的输入;这个功能尚不清楚。[10][11]来自肾脏的感觉输入传播到脊髓的T10-11水平,并在相应的皮区中被感知。[10]因此,侧腹区域的疼痛可以从相应的肾脏引用。[10]
显微解剖
图中有一个长的并列肾单位(左)和一个短的皮质肾单位(右)。肾脏的所有部分都被标记,除了位于(深红色)远端回旋小管之后和大(灰色)收集管(错误标记的收集管道)之前的(灰色)连接小管。肾组织学是研究肾脏的微观结构。不同的细胞类型包括:肾小球壁细胞肾小球足细胞肾近端小管刷边缘细胞Henle细胞节细胞的循环厚的上升肢细胞肾远端小管细胞收集管道主要细胞收集导管插入细胞间质肾细胞基因和蛋白质表达更多信息:生物信息学§基因和蛋白质表达大约20,个蛋白质编码基因在人类细胞中表达,并且这些基因中几乎70%在正常成人肾脏中表达。[12][13]只有超过个基因在肾脏中更具特异性表达,只有约50个基因对肾脏具有高度特异性。许多相应的肾特异性蛋白质在细胞膜中表达并起转运蛋白的作用。表达最高的肾脏特异性蛋白质是尿调节素,尿液中最丰富的蛋白质,具有防止细菌钙化和生长的功能。特定蛋白质在肾脏的不同区室中表达,其中podocin和nephrin在肾小球中表达,溶质载体家族蛋白SLC22A8在近端小管中表达,calbindin在远端小管中表达,水通道蛋白2在集合管细胞中表达。[14]
发育
主要文章:肾脏发育哺乳动物肾脏从中间中胚层发育而来。肾脏发育,也称为肾脏发育,通过一系列连续三个发育阶段进行:前肾,中肾和后肾。后肾是永久性肾脏的原基。[15]
功能
主要文章:肾脏生理学肾单位(黄色),相关循环(红色/蓝色)和改变滤液的四种方法的示意图。肾脏的微观结构和功能单位是肾单位。它通过过滤,重吸收,分泌和排泄来处理供给它的血液;这些过程的后果是尿液的产生。
机制过滤
在肾小体处发生的过滤是保留细胞和大蛋白质的过程,同时从血液中过滤出较小分子量的物质以制备最终变成尿液的超滤液。肾脏每天产生升滤液。由于施加在毛细管壁上的流体静压力,该过程也称为静水过滤。
重吸收
整个肾单位的各种物质的分泌和重吸收另见:清除(药)重吸收是分子从这种超滤液转运到管周毛细血管中。它通过腔细胞膜上的选择性受体完成。水在近端小管中被重吸收55%。正常血浆水平的葡萄糖在近端小管中完全重吸收。其机制是Na+/葡萄糖协同转运蛋白。血浆水平为mg/dL会使转运蛋白完全饱和,尿液中的葡萄糖会消失。血浆葡萄糖水平约为足以使糖尿,这是糖尿病的重要临床线索。氨基酸被近端小管中的钠依赖性转运蛋白重吸收。Hartnup病是色氨酸氨基酸转运蛋白的缺乏,导致糙皮病。[17]
分泌
分泌与再吸收相反:分子从管周毛细血管通过间质液,然后通过肾小管细胞转移到超滤液中。
排泄
处理超滤液的最后一步是排泄:超滤液从肾单体中流出并通过称为集合管的管道,该管道是集水管道系统的一部分,然后通过输尿管更换为尿液。除了运输超滤液外,收集管还参与再吸收。
动态平衡
肾脏参与全身体内平衡,调节酸碱平衡,电解质浓度,细胞外液体积和血压。肾脏独立地并且与其他器官,特别是内分泌系统的器官一起完成这些稳态功能。各种内分泌激素协调这些内分泌功能;这些包括肾素,血管紧张素II,醛固酮,抗利尿激素和心房利钠肽等。肾脏排泄由代谢产生的各种废物产生的尿液。这些包括来自蛋白质分解代谢的含氮废物尿素和来自核酸代谢的尿酸。哺乳动物和一些鸟类将废物集中到一定体积的尿液中的能力远小于提#;#;取废物的血液体积,这取决于精心设计的逆流增殖机制。这需要几个独立的肾单位特征来操作:小管的紧密发夹构造,环的下肢中的水和离子渗透性,上升环中的水不可渗透性,以及大部分上升肢体中的主动离子输送。此外,携带血液供应给肾单位的血管的被动逆流交换对于实现这一功能至关重要。
酸碱平衡
主要文章:酸碱稳态两个器官系统,肾脏和肺,维持酸碱稳态,这是维持pH值相对稳定的价值。通过调节二氧化碳(CO2)浓度,肺有助于酸碱稳态。肾脏在维持酸碱平衡方面有两个非常重要的作用:从尿液中重吸收和再生碳酸氢盐,并将氢离子和固定酸(酸的阴离子)排泄到尿液中。
渗透压的调节
保持身体的水和盐水平。下丘脑检测到血浆渗透压的任何显着升高,其与垂体后叶直接连通。渗透压的增加导致腺体分泌抗利尿激素(ADH),导致肾脏对水的重吸收和尿液浓度的增加。这两个因素共同作用使血浆渗透压恢复到正常水平。ADH与集合管中的主要细胞结合,将水通道蛋白转移至膜,使水离开通常不可渗透的膜并通过血管直肠再吸收到体内,从而增加体内的血浆体积。有两种系统可以产生高渗性髓质,从而增加体内血浆体积:尿素回收和“单一效应”。尿素通常作为肾脏的废物排出体外。然而,当血浆血量低并且ADH被释放时,打开的水通道蛋白也可渗透尿素。这允许尿素离开收集管进入髓质,产生“吸引”水的高渗溶液。然后尿素可以重新进入肾单位,并根据ADH是否仍然存在再次排泄或再循环。“单一效应”描述了这样一个事实,即Henle环的上升厚肢不能渗透水,但可渗透氯化钠。这允许逆流交换系统,其中髓质变得越来越浓,但是同时如果收集管的水通道蛋白被ADH打开则建立水的渗透梯度。
激素分泌
肾脏分泌多种激素,包括促红细胞生成素,骨化三醇和肾素。响应于肾循环中的缺氧(组织水平的低水平氧),促红细胞生成素被释放。它刺激骨髓中的红细胞生成(红细胞的产生)。骨化三醇,维生素D的活化形式,促进肠道对钙的吸收和肾脏对磷酸盐的重吸收。肾素是一种调节血管紧张素和醛固酮水平的酶。
血压调节
主要文章:血压调节和肾素-血管紧张素系统虽然肾脏不能直接感知血液,但血压的长期调节主要取决于肾脏。这主要通过维持细胞外液室而发生,细胞外液室的大小取决于血浆钠浓度。Renin是构成肾素-血管紧张素系统的一系列重要化学信使中的第一个。肾素的变化最终改变了该系统的输出,主要是激素血管紧张素II和醛固酮。每种激素都通过多种机制发挥作用,但都会增加肾脏对氯化钠的吸收,从而扩大细胞外液室并提高血压。当肾素水平升高时,血管紧张素II和醛固酮的浓度增加,导致氯化钠重吸收增加,细胞外液室扩张和血压升高。相反,当肾素水平低时,血管紧张素II和醛固酮水平降低,使细胞外液室收缩,并降低血压。功能的计算肾脏性能的计算是生理学的重要部分,可以使用下面的计算进行估算。过滤分数过滤分数是实际通过肾脏过滤的血浆量。这可以使用以下等式定义:
临床意义
主要文章:肾脏疾病肾脏疾病是肾脏中的异常结构,功能或过程。肾病是非炎性肾病,肾炎是炎性肾病。肾脏病学是内科下的亚专科,其涉及肾功能和与肾功能障碍相关的疾病状态及其管理,包括透析和肾移植。泌尿外科是手术中的专业,涉及肾结构异常,如肾癌和囊肿以及泌尿道问题。肾病学家是内科医生,泌尿科医生是外科医生,而两者通常被称为“肾脏医生”。肾脏科医生和泌尿科医生都可以提供重叠区域,如肾结石和肾脏相关感染。与肾脏相关的医学术语通常使用诸如肾脏和前缀nephro-之类的术语。与肾脏有关的形容词肾脏来自拉丁语rēnēs,意思是肾脏;前缀nephro-来自古希腊语中的肾脏,nephros(νεφρ#;#;)。[20]例如,手术切除肾脏是肾切除术,而肾功能的减少称为肾功能障碍。
后天
糖尿病肾病肾小球肾炎肾积水是由尿流阻塞引起的一个或两个肾脏的扩大。间质性肾炎肾结石(肾结石)是一种相对常见且特别痛苦的疾病。慢性病会导致肾脏疤痕。肾结石的切除涉及超声波治疗以将结石分解成较小的碎片,然后通过泌尿道。肾结石的一个常见症状是下背部或腹股沟中部和侧面的急剧疼痛。肾肿瘤肾母细胞瘤肾细胞癌狼疮性肾炎微小病变在肾病综合征中,肾小球已经受损,因此血液中的大量蛋白质进入尿液。肾病综合征的其他常见特征包括肿胀,低血清白蛋白和高胆固醇。肾盂肾炎是肾脏的感染,并且经常由尿路感染的并发症引起。肾功能衰竭急性肾功能衰竭第5阶段慢性肾病肾动脉狭窄肾血管性高血压肾脏受伤和失败主要文章:急性肾损伤,慢性肾病和肾衰竭一般来说,人类可以只用一个肾脏正常生活,因为一个人的肾脏组织功能比生存所需要的更多。只有当功能性肾组织的数量大大减少时,才会出现慢性肾病。当肾小球滤过率非常低或肾功能不全导致严重症状时,表明以透析或肾移植的形式进行肾脏替代治疗。
透析
主要文章:透析透析是一种替代正常肾脏功能的治疗方法。如肾小球滤过率(GFR)小于15所示,当大约85%-90%的肾功能丧失时,可以进行透析。透析可以去除代谢废物以及过量的水和钠(从而有助于调节血液)压力);并维持体内许多化学水平。透析患者的预期寿命为5至10年;有些人活到30岁。透析通常在独立的透析中心每周进行三次,持续数小时,使接受者过上基本正常的生活。[21]
先天性疾病
先天性肾积水先天性尿路梗阻双肾,或双肾,约占总人口的1%。这种情况通常不会引起并发症,但偶尔会引起尿路感染。[22][23]重复的输尿管发生在大约百分之一的活产中马蹄肾大约有个活产婴儿胡桃夹子综合症多囊肾病常染色体显性多囊肾病在以后的生活中折磨患者。大约每0人中就有一人会出现这种情况常染色体隐性遗传性多囊肾病远不如显性疾病常见,但更为严重。在子宫内或出生时很明显。肾功能衰竭时腹膜透析的描述。肾脏发育不全。一个肾脏形成失败发生在大约个活产婴儿中。两个肾脏形成的失败曾经是致命的;然而,在怀孕期间进行羊膜腔灌注治疗和腹膜透析等医学进步使得有可能在移植发生之前保持活力。肾发育不良单侧小肾多发性发育不良肾脏大约每2个活产婴儿中就有一个发生UreteropelvicJunctionObstruction或UPJO;虽然大多数病例是先天性的,但有些病例是后天性的。[24]
诊断
主要文章:肾功能和肾脏生理学§肾功能的测量许多肾脏疾病是根据详细的病史和体格检查确诊的。[引证需要]病史考虑到现在和过去的症状,特别是肾脏疾病的症状;最近感染;暴露于对肾脏有毒的物质;和肾病家族史。使用血液测试和尿液测试测试肾功能。通常的血液测试是尿素和电解质,称为U和E.肌酸酐也进行了测试。尿液分析等尿液检测可以评估pH,蛋白质,葡萄糖和血液的存在。显微镜分析还可以识别尿液铸型和晶体的存在。[25]可以计算肾小球滤过率(GFR)。[25]
成像
肾脏超声检查对于肾脏相关疾病的诊断和治疗至关重要。[26]其他形式,如CT和MRI,应始终被视为评估肾脏疾病的补充影像学方式。[26]
活检
肾活检的作用是诊断肾病,其中病因不明确是基于非侵入性手段(临床病史,既往病史,药物史,体检,实验室研究,影像学研究)。一般而言,肾脏病理学家将进行详细的形态学评估,并将形态学结果与临床病史和实验室数据相结合,最终得出病理诊断。肾病理学家是经历过解剖病理学一般训练的医生,以及对肾活检标本的解释的额外专门训练。理想地,获得多个核心切片并在术中评估充分性(肾小球的存在)。病理学家/病理学助理将样本分开进行光学显微镜检查,免疫荧光显微镜检查和电子显微镜检查。病理学家将使用光学显微镜检查标本,多重染色技术(苏木精和曙红/H&E,PAS,三色,银染)在多个部分。进行多次免疫荧光染色以评估抗体,蛋白质和补体沉积。最后,使用电子显微镜进行超结构检查,并且可以揭示电子致密沉积物的存在或其他可能表明患者肾病的病因的特征性异常。
其他动物
在大多数脊椎动物中,中肾持续存在于成年人体内,尽管通常与较晚期的后肾融合;仅在羊膜动物中是限于胚胎的中肾。鱼和两栖动物的肾脏通常是狭窄的细长器官,占据躯干的很大一部分。来自每组肾单位的集合管通常排入肾盂导管,该导管与羊膜动脉的输精管同源。但是,情况并非总是如此简单;在软骨鱼和一些两栖动物中,还有一个较短的导管,类似于羊膜输尿管,它排出肾脏的后(后肾)部分,并与膀胱或泄殖腔的大肠导管相连。实际上,在许多软骨鱼中,肾脏的前部可能会在成人中退化或停止完全发挥作用。[27]在最原始的脊椎动物,盲鳗和灯盏,肾脏非常简单:它由一排肾单位组成,每个肾单位直接排入肾上腺管。无脊椎动物可能拥有有时被称为“肾脏”的排泄器官,但即使在文昌鱼中,它们也不会与脊椎动物的肾脏同源,更准确地称为其他名称,如肾病。[27]在两栖动物,肾脏和膀胱中有专门的寄生虫,Polystomatidae家族的单基因。[28]爬行动物的肾脏由许多以小体状线性排列的小叶组成。每个小叶在其中心包含输尿管的单个分支,收集管道排空。与其他类似大小的羊膜相比,爬行动物的肾单位相对较少,可能是因为它们的新陈代谢率较低。[27]鸟类具有相对较大的细长肾脏,每个肾脏被分成三个或更多个不同的肺叶。叶片由几个小的,不规则排列的小叶组成,每个小叶以输尿管的分支为中心。鸟类的肾小球很小,但肾脏的数量是同等大小的哺乳动物的两倍。[27]人体肾脏是哺乳动物的典型代表。与其他脊椎动物相比,哺乳动物肾的独特特征包括肾盂和肾金字塔的存在以及明显可区分的皮质和髓质。后一个特征是由于Henle的细长环的存在;这些在鸟类中要短得多,并且在其他脊椎动物中并不存在(尽管肾单位通常在旋绕的小管之间有短的中间节段)。只有在哺乳动物中,肾脏呈现其经典的“肾脏”形状,尽管有一些例外,例如鳍状体和鲸类的多叶肾脏肾脏。[27]
进化适应
各种动物的肾脏显示出进化适应的证据,并且长期以来一直在生理生理学和比较生理学中进行研究。肾脏形态通常被指数为相对髓质厚度,与哺乳动物物种之间的栖息地干旱[29]和饮食(例如,食肉动物只有Henle的长环)有关。[19]
社会与文化
意义埃及的在古埃及,像心脏一样的肾脏被遗留在木乃伊的尸体内,不像其他器官被移除。将这与圣经的陈述,以及用心脏和两个肾脏描绘一套衡量正义的尺度的人体图画相比较,似乎埃及的信仰也将肾脏与判断联系起来,也许与道德决定联系起来。[30]
希伯来语
根据现代和古代希伯来语的研究,人类和动物的各种身体器官也起着情感或逻辑作用,今天主要归因于大脑和内分泌系统。在几个圣经经文中提到肾脏与心脏相关,就像肠子被理解为情感的“座位”-悲伤,喜悦和痛苦。[31]同样地,塔木德(Berakhoth61.a)指出,两个肾脏中的一个劝告什么是好的,另一个是邪恶的。在圣经的会幕和后来在耶路撒冷的圣殿中献祭时,祭司们被指示[32]取出肾脏和肾脏腺体,覆盖绵羊,山羊和牲畜的肾脏,然后将它们烧在上面。祭坛,作为“奉献给上帝”的圣洁部分,永远不会被吃掉。[33]
印度:阿育吠陀系统
在古印度,根据阿育吠陀医疗系统,肾脏被认为是游览通道系统的开始,MutraSrotas的“头部”,从所有其他系统接收,因此在确定一个人的健康平衡和气质方面很重要三个Dosha的平衡和混合-三个健康元素:Vatha(或Vata)-空气,Pitta-胆汁和Kapha-粘液。然后可以在由此产生的尿液颜色中看到一个人的气质和健康。[34]现代阿育吠陀从业者,一种被称为伪科学的实践,[35]试图在医疗程序中恢复这些方法,作为阿育吠陀尿疗法的一部分。[36]怀疑论者称这些程序是“荒谬的”。[37]
中世纪的基督教
拉丁语renes与英语单词“reins”有关,这是莎士比亚英语中肾脏的同义词(例如Windsor3.5的MerryWives),这也是圣经的詹姆斯国王版本被翻译的时间。肾脏曾被普遍认为是良心和反思的所在地,[38][39]和圣经中的一些经文(例如诗篇7:9,启示录2:23)说上帝搜查并检查人类的肾脏,或“缰绳”,与心脏一起。
作为食物
H#;karpanna,瑞典猪肉和肾炖肉与其他内脏一样,肾脏可以煮熟和食用。肾脏通常是烤或炒,但在更复杂的菜肴中,他们用酱汁炖,以改善他们的味道。在许多准备工作中,肾脏与肉块或肝脏相结合,如混合烤架。菜肴包括英国牛排和腰馅饼,瑞典h#;karpanna(猪肉和炖牛肉),法国rognonsdeveau酱moutarde(芥末酱小牛肉)和西班牙ri#;onesalJerez(用雪利酒炖的肾脏)。[40]