霉菌毒素中毒的表现与诊断
内容简介：目前已发现能产生毒素的霉菌有余种，在自然条件下能引发动物和人中毒的霉菌有50多种，所产生的毒素繁多。危害猪只健康的常见毒素就有十余种，这十余毒素对猪只的组织器官不唯一主嗜性而且均有不同程度的泛嗜性，出现肝毒性、肾毒性、细胞毒性、神经毒性、心血管毒性等。
目前已发现能产生毒素的霉菌有余种，在自然条件下能引发动物和人中毒的霉菌有50多种，所产生的毒素繁多。危害猪只健康的常见毒素就有十余种，这十余毒素对猪只的组织器官不唯一主嗜性而且均有不同程度的泛嗜性，出现肝毒性、肾毒性、细胞毒性、神经毒性、心血管毒性、血液毒性、免疫毒性、类雌激素毒性等等对猪体组织器官产生广泛的伤害；而各种毒素出现毒性的机理又不尽相同哪怕是对同一脏器；因此采食被霉菌毒素混合污染的谷物后，在猪体内必定引发极其复杂多样的临床表现。霉菌毒素中毒虽无传染性，群发性却很突出，所以在论述经常常触及这些群发性的临床现象。
1、呕吐
霉菌毒素中毒的呕吐有反射性呕吐与中枢性呕吐，但以反射性呕吐多见。能直接引发呕吐的霉菌毒素主要由镰刀菌属真菌产生，它们分别是由三线镰刀菌等9种真菌产生的T-2毒素，和谷镰刀菌等8种真菌产生的脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON），雪腐镰刀菌等8种真菌产生的雪腐镰刀菌烯醇（NIV），藨草镰刀菌等4种真菌产生的2醋酸藨草镰刀菌烯醇（DAS），上述4种霉菌毒素均具有强烈的粘膜刺激性，引发胃肠粘膜广泛炎症、糜烂、溃疡、坏死、出血，产生反射性的呕吐。许多霉菌毒素可以损伤肝脏，临床上亦能见到肝源性内中毒引发的中枢性呕吐。
现代猪场里急性霉菌毒素中毒罕见，多为慢性蓄积性中毒，故呕吐的临床意义难认寓示是呕吐当餐饲料的问题，应当示为饲料长时间被霉菌毒素污染的结果，并且有了胃粘膜的眼观上损伤或/和肝肾损伤引发的内中毒。
呕吐物为咖啡色，说明胃出血严重，是血液与胃液的盐酸作用的结果；呕吐物带有鲜红血液说明呕吐时胃正在出血；若先呕吐鲜血后有呕吐物说明食道出血；呕吐物若为绿色（未吃青绿饲料情况下）应为胆汁反流而至。
一般，猪只耐受力较强，一旦出现呕吐说明胃、肠、肝脏、肾脏的损伤比较严重。
2、红眼与红色眼露
这是现今猪群中极其普遍的现象，也是被许多人视为PRRSV感染的症状，但是经保肝医治与更换霉变玉米的措施此症状逐渐消失，说明此症状是霉菌毒素而至。
能直接引起眼结膜充血与炎症的霉菌毒只有2醋酸藨草镰刀菌烯醇，但是红眼与红色眼露的发生还与肝脏的损伤密切相干。这类关联现象在西医中很难得到解释，但在中医里可归结于肝开窍于目的理论。红眼与红色眼露作为判断霉菌毒素中毒的表观症状是切实可靠的，非常便于诊断时掌控与运用。特别是红色眼露的出现必定寓示肝肾参与的凝血功能的紊乱或寓示霉菌毒素的血管毒性造成的毛细血管损伤。
在冬季氨气浓厚的猪舍，猪只亦可出现上述症状，须全面鉴别。
3、皮肤出血与出血偏向
能直接引发皮肤出血的霉菌毒素主要是黑葡萄穗霉毒素（S-toxin）。在无毛或少毛皮肤，如耳根、腹下、股内侧、腋内侧、乳腺区、肛门阴唇等部位出现出血点。临床另一种常见的皮肤出血产生在种猪，尤其是经产母猪与大龄公猪，在其颈背部出现沿背中线散布的大量出血点，时间稍长成为密布的针头大斑点，但是患猪食欲、体温正常。人们常常误认是附红细胞体病，须仔细鉴别。还可产生断脐、断尾、乃至注射针眼的长时间出血，血凝时间明显延长。出血的机理应为肝肾损伤性凝血功能低下与毒素对毛细血管损伤而至。皮肤出血一样是诊断霉菌毒素中毒的良好的示病症状。
4、皮肤苍白
霉菌毒素中毒的皮肤苍白有两种类型，一种是急性苍白，寓示胃肠大出血或肝脾破裂。表现特点是猪只膘情很好，但皮肤却在短时间内变成苍白色。猪只悲鸣，不敢改变体位与姿式，眼光呆滞，是猪群猝死病例增多的重要缘由之一。剖检常伴随出血性增生性回肠炎的病损，由此而忽视了霉毒素中毒扮演的“底色病”的作用，此时只要留意肝肾的变性与纤维化就能明了。另一种是慢性苍白，在猪群中占有一定的比例，这主要与霉菌毒素引发的胃肠慢性少许出血、胃肠消化功能不良和肝脏合成载体蛋白功能障碍有关；临床表现特点是慢性进行性苍白、体况的日渐衰弱。皮肤苍白当与梭菌性出血性肠炎、出血性迴肠炎鉴别；其比例的大小寓示群体中毒的严重程度。
5、猝死病例增多
除前述大出血的猝死病例外，串珠镰刀菌素（MON）、F-2毒素作用于心肌，使心肌纤维细胞发性颗粒变性、空泡变性和坏死是产生猝死病例增多的另外一重要缘由；另外，由念珠镰刀菌和增生镰刀菌产生的烟曲霉毒素或称伏马菌素（fumomsin）引发的急性肺水肿一样是猪群猝死病例增多的缘由之一。
在霉菌毒素中毒的早期猝死病例就开始增多，随中毒的蓄积，猝死病例大幅上升。其临床特点，就商品猪而言，奶猪阶段最少，随日龄增长，毒素积累引发的猝死病例增多，以中猪阶段达高峰，到肥猪阶段则呈明显下落趋势；就母猪而言，以妊娠中后期母猪发生率最高，这应与妊娠中后期抵抗力下落，敏感性升高有关；就猝死缘由而言，胃肠大出血最常见，心性猝死次之，肺水肿猝死最次。
猝死病例应与猝死型链球菌病、胸膜肺炎放线杆菌病、母猪与大猪梭菌性肠炎、中暑等病例区分。
6、黄疸
黄疸在霉菌毒素中毒的猪群中产生的比例较小，黄疸患猪的出现寓示猪群中毒状态较严重，多出现在产生群发病例的阶段。在常见的十三种霉菌毒素中，有10一种可以损伤肝脏实质细胞，产生肝实质性黄疸；AF使胆管上皮增生引发胆管阻塞或使胆囊缩小，构成阻塞性黄疸；T-2毒素可以损伤RBC的膜，产生溶血性黄疸。
7、皮炎
T-2毒素、NIV、DAS、S-toxin都可引发皮炎。皮炎产生的比例较小，常常在1两百头猪群中只见到1两头，最常见的部位是背部、颈背部、也可出现在胸腹侧，最大的特点是左右对称性散布。早期患部出现丘疹状红肿，痒感或有或不明显，亦无明显分泌物，密集时成片，数天后患部皮肤变黑，无痂壳构成，多可自行消散。
8、阴唇红肿
尽人皆知商品小母猪与未发情后备母猪产生阴唇红肿是F-2toxin引发的，该毒素具有类雌激素样的作用，阴唇红肿只是这类作用的表现之一。王若军（3）调查了13省的玉米和全价饲料，经检测F-2toxin的污染率为%。事实证明阴唇红肿的现象在霉菌毒素中毒的猪群是所有临床症状中出现频率最高的与最早的症状之一。王若军还发现，在检出F-2toxin污染之时，DON、NIV等毒素同时％存在，这寓示饲料广泛存在多种霉菌毒素的联合污染。因此，在猪群中出现阴唇红肿病例就意味着猪群已处于多种霉菌毒素中毒症中，在猪群中必定可以发现多种霉菌毒素引发的其它复杂的临床现象。
阴唇红肿的现象还可出现在新生仔猪，这是由于霉菌毒素是小份子化合物，可以透过胎盘屏障进入胎儿体内。这类现象的出现说明饲料污染严重，猪群，特别是种猪群中毒较重。
笔者将小母猪阴唇红肿不但视为猪群霉菌毒素中毒症的示病症状，更将它视为猪群健康水平高低的指标，由于霉菌毒素引发的免疫抑制早在此之前已产生，并以此敲响业主的警钟。遗憾的是许多养猪人对此正告淡然视之，认为F-2toxin不就是造成阴唇红肿么？何况是商品猪，有甚么关系。却不知，众多霉菌毒素包括F-2toxin本身均有肝肾毒性。出现阴唇红肿就意味猪群肝肾损伤，产生免疫抑制，健康水平下落，继发传染病是早晚的事情。不幸的是许多猪场被言中。
如何判定阴唇红肿？正常小母猪阴唇极小，近乎白色，产生红肿现象一看就知，但是对60kg以上商品母猪与未发情的后备母猪的检查要注意以下几点：阴唇膨胀发红、皱纹消失、阴门哆开。但是新近还发现阴唇只肿胀但不发红的现象，易造成漏诊。
9、猪群体温普遍轻度升高，且不为抗感染措施控制
当霉菌毒素中毒症时，可出现猪群体温普遍性升高（39℃-40.5℃）,且有两种类型。一类是F-2toxin引发的直肠充血水肿造成肛温升高，升高幅度多在1度之内；由因而局部升温，故不影响食欲，这就是临床上出现的猪群体温普遍升高但食欲不减现象的本源。第二类，猪群一样产生普遍性体温轻度升高，但采食量有所下落，抗感染措施不能让体温恢复正常，其缘由是中毒性肝炎肾炎时产生实质细胞坏死，坏死细胞碎片及降解物都是热原质，进入血循环中刺激下丘脑体温调理中枢产生体温升高，这类进程缓慢，释放的热原质的量小，因此发热是延续低热。
上述两种情况均不是感染性发热，通常抗感染措施自然无效，但是它造成了猪群爆发传染病的假象，因而运用大量的抗菌药与解热镇痛药，而这些药物不但要靠肝脏代谢降解解毒，通过肾、胆汁排出，况且它们中许多成员本身就具有一定的肝毒性、肾毒性，这无异于加重了肝肾的负担乃至损伤，其结果不是继发传染病就是死于药物与霉毒素的联合中毒。
这两种情况都意味着猪群中毒严重，积累时间较长，是继发传染病流行的预兆。许多全军覆没的猪场在前期都经历过这1阶段。尤其是第二类型由于肝肾重度损伤康复难度很大，是造成高死亡率的最重要的机理。
该症状可以产生在任何类型的猪，但多见于保育阶段的中后期、中猪。这是霉菌毒素随日龄增大在体内蓄积的标志。在看似没有任何疾病的猪场，采食正常的猪群中广泛存在，只要抽查10％猪只的肛温便可得知。尽早发现该症状就找到了霉菌毒素中毒症的有力证据，以说服人们尽早采取措施。
10、难以用传染性繁殖障碍解释的4多现象（返情增多、流产增多、死胎增多、假孕增多）
尽人皆知，F-2毒素可致使雌激素过量症，不但可使性未成熟母猪产生假性性成熟症状，还可使性成熟母猪产生生殖功能失调，引发流产、死胎、使泌乳母猪发情抑制、卵巢萎缩、卵巢静止、断奶至发情的间隔延长，累配不孕，返情增多；F-2毒素可引发假孕，使卵巢构成1个或几个大型卵巢囊肿，产生大量孕酮，表现为假孕或不发情，这是最常见的；F-2毒素也可以构成多个小的卵巢囊肿，表现不规律发情或发情狂。
霉菌毒素引发的流产、死胎不应视为仅仅是F-2毒素引发的，由于所有霉菌毒素均是非蛋白的小份子，可以透过胎盘屏障，对胎儿产生实质脏器的损伤，胎儿死亡，引发流产，就是F-2毒素本身也具有一定的肝肾素性。笔者对看似正常分娩中出现的死胎剖检表明其肝肾多有眼观的肿胀变性就说明了这一点。
11、分娩后无乳母猪增多
这类现象出现在分娩后天，此前泌乳仍是正常。其机制就在于正常分娩时，产后第3天到第14天由于仔猪吸吮抑制了GNRH（促性腺激素释放激素）的分泌，致使LH（促黄体激素）、FSH（促卵泡素）分泌下落，排卵前卵泡萎缩，因此此期雌激素水平很低；但是在F-2毒素作用下，它的类雌激素作用对抗了促乳素的分泌，出现无乳或少乳。
这类现象的出现一定伴随母猪群繁殖障碍的高发生率，标志母猪群受F-2毒素的危害较严重，不但影响到种猪群，还影响到后代体质，因此在此类猪场多还伴随其后代的多发病与高死亡率。
12、种公猪精液品质特别是精液量下落
这是F-2毒素的类雌激素作用对抗雄性激素的结果，轻度的可使精液品质下落，尤其是精液量下落最明显，只能收集毫升以下乃至几十毫升；公猪副睾不明显，阴囊的皮肤有渗出物的结痂，痂皮不容易剥离，严重的可见睾丸萎缩，公猪不爬跨或爬跨迟钝无力。
13、产出畸形胎儿
F-2毒素、DON、NIV、DAS都有致畸毒理，表现在猪场某一时段内单一或连续产生几起产出畸形胎儿的情况，其后突然终止；畸形胎儿可以是无指/趾或指/趾关节融会，肢太长，大关节硬化固定，脑积水等等。与遗传性畸形最大区分在于不能锁定是哪头公猪，母猪在下1胎可以产出完全正常的胎儿；猪群中一定存在霉菌毒素中毒症的其它临床表现。
明了了霉菌毒素中毒症的复杂临床表现，可以从不同的视角警惕霉菌毒素中毒症，尽早发现这类“底色病”，但是霉菌毒素中毒症的另外一些病发学特点常常让人难以下决心，迟迟不能正确诊断。
这些特点是：
其一，以慢性蓄积性中毒为主。处于中毒的个体常常食欲、体温正常，让拘泥于猪只只有食欲减损、体温升高才是病发的习惯诊断思惟无以认可（处死眼观正常的猪，检查肝肾变性、硬化的病损便可知晓）；慢性蓄积性中毒使正在处于发育阶段的奶猪、保育猪的肝肾等实质脏器和免疫力与日俱增地受损，到保育后期或中猪阶段实质脏器的损伤与免疫力的下落已到严重程度，极易引发多种疾病，而此时又是猪群血清转阳阶段，容易直接诊断为血清转阳的疾病。
其二，吃一样的饲料不一定都病发。很多大型养猪公司，下属多个猪场，有的猪场安定，有的猪场不安定，管理者常常以“吃一样饲料为何有的场不病发”为由拒认。却不知，由慢性蓄积性中毒到引发各种传染病或出现较多猝死病例有较多的其它应激因素参与，如冷热应激、密度、转群、接种、个体状态（妊娠、分娩、去势等等）、品种等等构成极其复杂的病发始动环节，才有了都存在慢性蓄积性中毒却有的病发，有的不病发的现象，这犹如传染病一样，最烈性的传染病流行时亦有不病发者。事实证明那些所谓安定的猪场在其后一段时间乃至相当长时间（一年左右）也变成不安定的猪场。
重要的是全面检查猪群存不存在上述的临床表现，特别是阴唇红肿、红眼、红色眼露、出血偏向，只要存在这些症状就说明存在霉菌毒素中毒症；还要分析有没有其他的临床表现显现，而这些临床表现并不能以某种传染病或混合感染得以全部解释。
其3，或然性。霉菌毒素种类多，散布在被污染饲料中不会有1固定的模式，因此具体到中毒个体症状是千差万别的，对某些临床表现是有明显的或然性的，例如，致畸毒性常常只产生一窝或几窝，新生仔猪八字腿、肺水肿都是散发的。对这些或然性的表现，不要轻易归结于习惯性诊断中，要警惕霉菌毒素中毒。
其4，普遍性。肝肾的伤害及其临床表现与F-2毒素的毒理表现在霉菌毒素中毒症中具有普遍性，是尽早发现该病的直接根据。遗憾的是，肝肾的病变不是被人们忽视就是被人们视为某传染病的病变，以致无以找到原发的疾病。
综上所述，霉菌毒素中毒症的临床表现复杂，只有持正确的诊断思惟认识这些临床表现才能正确诊断。它构成的“底色病”会被众多继病发（传染病与非传染病）掩盖，极易造成误诊，但是它却是这些继病发产生的本源与基础。只有完全规避霉菌毒素中毒症，深化非药物保健养猪技术在猪场的应用，才能为养猪业控制疫病奠定良好的根基。
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